Deneysel siklosporin-A nefrotoksisitesinde Kolşisin'in etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Çukurova Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2000
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Umut Dişel
Danışman: Saime Paydaş
Özet:ÖZET Nefrotoksisite, Siklosporin A (CysA) kullanımı sırasında ortaya çıkan en önemli yan etkilerdendir. İntersitisyel fibrozis, tübüler atrofi ve af&ent arteriyoler hiyalinizasyon tipik histopatolojik bulgulardır CysA nefrotoksisitesinden sorumlu proinflamatuvar ve fibrozis oluşturan sitokinlerin varlığı gösterilmiştir. Artmış apoptozis, serbest oksijen radikalleri ve transforming growth faktör-p (TGF-P) nefrotoksisite patogenezinde önemli rol oynar. Bu çalışmada deneysel olarak oluşturulan CysA nefrotoksisitesinde kolşisinin etkilerini araştırmayı amaç edindik Çalışmada 24 adet Wistar-albino türü sıçan kullanıldı. Toplam 4 hafta boyunca 3 ayrı gruba ayrılan sıçanlara 15mg/kg dozunda CysA.(cilt altına) ± Kolşisin 30ug/kg (oral) ve kontrol grubunada eşit hacimde zeytinyağı verildi. Dört haftanın sonunda renal fonksiyon testleri, serum CysA, malonil dialdehid (MDA) düzeyleri çalışıldı. TÜNEL metodu ile apoptozis ve immünohistokimyasal metod ile TGF-P ekspresyonu böbrek dokusunda değerlendirildi. Diğer bulgular ışık mikroskopunda değerlendirildi. Dört haftanın sonunda ışık mikroskopisinde fîbrozise rastlanmadı. Belirgin tübüler hasarlarıma ve afferent arteriyoler hiyalinizasyon CysA grubunda diğerlerine göre belirgindi. (p 0.05) Sonuç olarak dört haftanın sonunda kolşisin ile CysA nefrotoksisitesinin daha az olduğu gözlendi. Apoptotik hücre ölümü (TÜNEL) ve TGF-p ekspresyonunda da belirgin azalma sağlandı. Tüm gruplarda fibrozis gözlenmedi. MDA seviyesinde kolşisin ile azalma saptandı. Sonuç olarak, kolşisin CysA nefrotoksisitesinde patogenezden sorumlu olan TGF-P, apoptozis ve oksidatif sistemin zararlı etkilerini belirgin olarak azalttığı söylenebilir. Anahtar kelimeler: Apoptozis, Kolşisin, Nefrotoksisite, Siklosporin A, TGF-P