Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Çukurova Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Eylül Akbal Işık
Danışman: Mehmet Bertan Yılmaz
Özet:
Amaç: Hepatoselüler karsinoma (HSK) kansere bağlı
ölümlerin en önemli nedenlerinden biridir. HSK hastalarına yönelik tedavi
seçeneklerinin bulunabilirliği ve etkinliği sınırlıdır. Bu nedenle ileri evre
HSK tedavisi için immünoterapi çalışmalarının sayısı her geçen gün artmaktadır.
Bu çalışma ile TLR4 agonisti ile uyarılan HSK hücre kültüründen elde
edilen solubl faktörlerin makrofaj polarizasyonuna etkilerinin araştırılarak
HSK tedavisinde kullanılabilecek yeni immünoterapik hedeflerin ortaya
çıkarılması amaçlanmıştır.
Yöntem: TLR4 agonisti (Lipopolisakkarit, LPS) ile uyarılmış HuH7 hücrelerinden ve kontrol
gruplarından elde edilen süpernatanlar THP1 hücre hatlarına verilerek makrofaj
polarizasyonunun hangi yönde olacağı incelendi. M1 makrofaj için NOS2 ve M2 makrofaj
için ARG1 genlerinin ekspresyonları RT-PCR yöntemi ile tespit edildi. Elde
edilen sonuçlar istatistiksel analizler ile değerlendirildi.
Bulgular: THP1 Kontrol ve THP1+HuH7 Süpernatan grupları
karşılaştırıldığında HuH7 Süpernatanı ilave edilmiş THP1 hücrelerinde ARG1
ekspresyonun istatistiksel olarak anlamlı derecede artarken NOS2 ekspresyonunun
istatistiksel olarak anlamlı derecede azaldığı tespit edildi. LPS ile
indüklenmiş HuH7 Süpernatanı ilave edilmiş THP1 hücrelerinde (THP1 HuH7+LPS Süpernatan)
ARG1 ve NOS2 ekspresyonun istatistiksel olarak anlamlı derecede arttığı tespit
edildi.
Sonuç: LPS’nin TLR4’ü uyararak tümör ortamının
değişmesine ve bu değişikliğin de makofajların öldürücü şekli olan M1
makrofajlara dönüşmesine olanak sağladığını gördük. Makrofajlarda NOS2
ifadesinin artması tümöre karşı öldürücü özelliğin arttığını, tümör tarafından
oluşturulan immün süpresif etkinin azalacağını gösterebilir. Hedefe yönelik tedaviler için TLR4’ün iyi bir
aracı olduğunu düşünmekteyiz.