10. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi, 26-30 NİSAN 2023, Antalya, Antalya, Türkiye, 26 - 30 Nisan 2023, ss.94-95
Amaç: BRAF mutasyonu, KHDAK’de sadece %2-5 hastada görülen
sürücü mutasyonlardan biri olup, tedavisinde BRAF ve MEK
inhibitörleri önerilmektedir. Bu çalışmada BRAF mutant metastatik KHDAK olan hastalarda dabrafenib ve trametinib tedavisinin etkinlik
ve güvenliğini araştırmayı amaçladık.
Gereç-Yöntem: Çalışmaya Türkiye çapında 26 merkez katıldı.
BRAF mutant metastatik KHDAK olup dabrafenib-trametinib ile tedavi
edilen hastalar retrospektif analiz edildi. Primer sonlanım noktası
progresyonsuz sağkalım (PS) ve ikincil sonlanım noktaları genel sağkalım
(GS) ve güvenlik olarak belirlendi.
Bulgular: 71 hastanın %52,1’i erkek, %47,9’u kadındı. Ortanca
yaş 64 ve hiç sigara içmemişlik oranı %42,3’dü. En sık histoloji
adenokarsinomdu (%84,5). Tanıda %81,7’si metastatikti. 69 hastada
(%97,2) V600, 2’sinde V600 dışı BRAF mutasyonu vardı. BRAF
V600 mutasyonlu hastaların 52’si V600E, 1’i V600D ve 16’sı spesifiye
edilememiş mutasyonlardı. 10 hastada eşlik eden ikinci mutasyon
izlendi (3 hastada KRAS, 2 PIK3CA, 2 EGFR ve 1’er MET, PTEN ve
PDGFR). Hastaların 39’unda birinci, 23’ünde ikinci, 9’unda ise >=3.
basamaklarda dabrafenib-trametinib kullanıldı. Ortanca PS ve GS 9,1
ve 15,7 aydı. Ortanca PS birinci basamak için 12,0 ay, ikinci basamak
için 8,7 ay, >=3.basamaklar için 5,8 aydı. Tedavi basamağına göre
ortanca GS ise sırasıyla 15,7, 18,3 ve 10,6 aydı. Tam yanıt alınanlarda
ortanca GS’ye ulaşılamazken (30+ay), kısmi yanıtlılarda 18,6 ay,
stabil hastalık olanlarda 5,5 ay ve yanıt alınamayanlarda 4,4 aydı.
Yan etki olarak ateş gelişen hastalarda ortanca GS’ye ulaşılamazken
(20+ay), gelişmeyenlerde 9,2 aydı (p<0.001). Sadece BRAF mutasyonu
olan hastalarda GS, ek mutasyonu olanlara göre daha uzundu
(16,0 ay vs 7,8 ay; p=0.022). 44 hastada herhangi bir derecede yan
etki görüldü. Derece 3 ve üzeri yan etki sıklığı %25,3’dü. Hastaların
%9,9’unda doz azaltımı, %14,1’inde doz erteleme yapıldı. 1 hastada
tedavi sonlandırıldı. En sık görülen yan etkiler halsizlik (%53,5), ateş
(%39,4), anemi (%32,4), bulantı (%25,4) ve diyareydi (%18,3).
Sonuç: Çalışmamızda dabrafenib-trametinib kombinasyonu ile
sağkalım sonuçları literatür ile benzerdir. Yan etki profili tolere edilebilir
ve yönetilebilir görünmektedir.
Anahtar Kelimeler: dabrafenib, trametinib, küçük hücreli dışı akciğer
kanseri, BRAF