TOXICITY OF CISPLATINE ON HEPATOCYTES AND PROTECTIVE ROLE OF ALPHA-LINOLEIC ACID


Creative Commons License

Erdoğan K. E.

3RD INTERNATIONAL PALESTRA SCIENTIFIC RESEARCH CONGRESS, Skopje, Macedonia, 25 - 26 October 2024, pp.142-146

Abstract


Cisplatin is one of the most effective platinum anticancer drugs widely used in the treatment of testicular, bladder, ovarian, lung and neck cancers. Its use has been limited due to its side effects such as nephrotoxicity, ototoxicity and neurotoxicity. Recent studies have confirmed that another important side effect of cisplatin-based chemotherapy is hepatotoxicity. Little research has been done on cisplatin- induced hepatotoxicity, the underlying mechanism still unknown. In a study, it was reported that hepatotoxicity caused by cisplatin was caused by reactive oxygen radicals and oxidative stress. Due to its antiproliferative properties, it is used in cancer treatment at high doses. Studies have shown the hepatotoxic activity of this substance. Alpha-linolenic acid has antioxidant and anti-inflammatory properties. Therefore, we planned to investigate whether Alpha-linolenic acid would have a protective effect on cisplatin-induced hepatotoxicity. In our study, cisplatin administration increased the expression of bcl2 and caspase-3, but decreased the expression of bax in hepatocytes. Alpha-linolenic acid with cisplatin significantly reversed this effect. Key words: Cisplatin, Alpha-linolenic acid, hepatocyte and toxicity. 

Sisplatin testis, mesane, over, akciğer ve boyun kanserlerinin tedavisinde yaygın bir şekilde kullanılan platin antikanser ilaçlardan en etkililerinden birisidir. Nefrotoksisite, ototoksisite ve nörotoksisite gibi yan etkilerinden dolayı kullanımı sınırlandırılmıştır. Son çalışmalarda sisplatin merkezli kemoterapinin diğer önemli yan etkisinin hepatotoksisite olduğu doğrulanmıştır. Sisplatinin neden olduğu hepatotoksisitede çok az araştırma yapılmıştır, altta yatan mekanizma hala bilinmemektedir. Yapılan bir çalışmada sisplatinin neden olduğu hepatotoksisitenin reaktif oksijen radikallerinden ve oksidatif stresden kaynaklandığını bildirmiştir.. Antiproliferatif özelliğinden dolayı yüksek dozlarda kanser tedavisinde kullanılır. Yapılan çalışmalarda bu maddenin hepatotoksik etkinliği gösterilmiştir. Alfa-linolenik asit antioksidan ve antiinflamatuar özelliği vardır. Bu nedenle alfa-linolenik asitin sisplatin ile indüklenen hepatotoksisite üzerinde koruyucu etkinliği olup olmayacağını araştırmayı planladık. Çalışmamız hepatositlerde sisplatin uygulaması bcl2 ve kaspaz-3 ekspresyonunu artırırken bax ekspresyonunu azaltmıştır. Sisplatin ile birlikte alfa-linolenik asit uygulaması bu etkiyi anlamlı olarak geri döndürmüştür. 

Anahtar Kelimeler: sisplatin, alfa-linolenik asit, hepatosit ve toksisite