Tez Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Çukurova Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Türkiye
Tez Danışmanı: Semra Paydaş
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Desteklendiği Program: Diğer
Özet:
Bu çalışmada, yüksek riskli endometrial adenokarsinom (EK) ve fertilite koruyucu yaklaşım (FKY) uygulanan grupta moleküler özelliklerin belirlenmesi ve klinik-patolojik prognostik faktörlerle moleküler sınıflama arasındaki ilişkinin incelenmesi amaçlandı. Çalışmada 131 olgu arasında 16 FKY, 33 grade 3EK, 50 tip 2 EK (37 seröz ve 13 berrak hücreli EK) ve 33 nüks olgu mevcuttu. Olguların klinik bilgileri, miyometriyal invazyon derecesi (MI), lenf nodu metastazı (LNM), lenfovasküler alan invazyonu (LVAI), evre ve adjuvan tedavi durumları belirlendi. Olguların mismatch repair (MMR) ve p53 durumları immünohistokimyasal yöntemlerle değerlendirildi. POLE mutasyonu, DNA izolasyonu sonrasında gerçekleştirilen real time PCR ile tespit edildi. Olgular moleküler gruplara (MMR eksik-MMRd, p53 mutant-p53abn, POLE mutant-POLEmut ve non-spesifik moleküler profil-NSMP) ayrıldı. İstatistik analizle moleküler grupların prognostik özellikleri ve klinik-patolojik özellikler arasındaki ilişkiler analiz edildi. FKY grubunda …POLE mutasyonu dışında diğer tüm grupların NSMP grubunda olduğu görüldü. Yüksek riskli grupların birlikte değerlendirildiğinde 29 olgu (%25) MMRd, 43 olgu (%37) p53abn ve 43 olgu (%37) NSMP grubunda bulundu. Bu grupta bir olgu hem MMRd hem de p53abn idi. LVSI, MI, LNM ve evre açısından gruplar arasında anlamlı fark bulunmadı. OS açısından gruplar arasında anlamlı fark saptandı (p=0,004). DFS açısından gruplar arasında istatistiksel anlamlı fark bulunamadı. Yüksek riskli gruplarda MI ≥% 50, LVSI, p53abn grubunda olam ve nüks varlığı bağımsız kötü prognostik faktörler olarak bulundu. Yüksek riskli gruplarda, p53abn grubunda bulunmak beklenen yaşam süresini 5,9 kat azaltmaktadır. Yüksek riskli ve nüks eden olgularda, moleküler sınıflama sadece prognostik açıdan değil aynı zamanda yönetimi belirlemede de kritik bir rol oynamaktadır.